Péptidos terapéuticos en 2026: los avances de este año
Los péptidos —cadenas de aminoácidos más grandes que una molécula pequeña pero más pequeñas que un anticuerpo— se usan como fármacos desde hace décadas. Lo que hace que 2026 merezca aislarse es la densidad de resultados concretos en un solo año, la mayoría en enfermedades metabólicas y oncología, las dos áreas donde hoy se reportan más de 1.200 péptidos en desarrollo clínico (Nature, Signal Transduction and Targeted Therapy, 2024). Cuatro cosas concretas se movieron este año.
1. La eficacia alcanzó un nuevo máximo en datos de fase avanzada
La línea de las incretinas ya había escalado de un receptor a varios: la tirzepatida (GIP + GLP-1) produjo hasta alrededor del 21% de pérdida media de peso a las 72 semanas en SURMOUNT-1 (NEJM, 2022), y el agonista triple retatrutida (GIP + GLP-1 + glucagón) produjo un 24,2% a las 48 semanas en fase 2 (NEJM, 2023).
En mayo de 2026, Eli Lilly informó la primera lectura de fase 3 de la retatrutida. En TRIUMPH-1 (2.339 participantes), la reducción media de peso a las 80 semanas fue del 17,6%, 23,7% y 25,0% en las dosis de 4, 9 y 12 mg, frente al 3,9% con placebo; en un subgrupo con IMC ≥35 que toleró el escalado a la dosis máxima, las reducciones alcanzaron alrededor del 30% a las 104 semanas. Las discontinuaciones por eventos adversos fueron del 4,1%, 6,9% y 11,3% en las tres dosis frente al 4,9% con placebo (Eli Lilly, 2026; AJMC, 2026). Se esperan para finales de 2026 las lecturas de TRIUMPH-2 (con diabetes tipo 2) y TRIUMPH-3 (con enfermedad cardiovascular establecida).
2. El campo de la obesidad fue más allá de las incretinas, hacia la amilina
La historia más nueva de 2025–2026 es una vía hormonal diferente. La activación del receptor de amilina reduce el peso corporal mediante un mecanismo de saciedad distinto del de las incretinas, y la clase avanzó por sí misma este año, no como otra variante de GLP-1.
El 5 de marzo de 2026, Roche/Genentech anunciaron resultados positivos de fase 2 para la petrelintida, un análogo de amilina de acción prolongada de administración semanal: en ZUPREME-1 (493 participantes) produjo hasta un 10,7% de pérdida media de peso en la semana 42 frente al 1,7% con placebo, con una tolerabilidad gastrointestinal que la compañía describió como similar a placebo —sin vómitos a la dosis máxima eficaz y sin discontinuaciones por eventos gastrointestinales— y un inicio de fase 3 previsto para finales de 2026 (Roche, 2026). Por separado, el agonista selectivo de amilina eloralintida de Eli Lilly produjo reducciones medias de hasta el 20,1% a las 48 semanas frente al 0,4% con placebo en un ensayo de fase 2 de 263 pacientes, con náuseas y fatiga de leves a moderadas como eventos adversos frecuentes (The Lancet, 2025).
El enfoque de combinación también llegó a los reguladores. CagriSema combina el análogo de amilina cagrilintida con semaglutida; produjo una reducción media del 22,7% a las 68 semanas en el ensayo de fase 3 REDEFINE 1 (NEJM, 2025), y Novo Nordisk lo presentó a la FDA en diciembre de 2025, con una decisión prevista hacia octubre de 2026 (Novo Nordisk, 2025).
3. Nuevas vías y formatos: oral para la obesidad y un conjugado mensual
Los péptidos han sido históricamente inyectables, porque el intestino los degrada y la biodisponibilidad oral se situaba por debajo de aproximadamente el 1%. Dos cambios estructurales están ahora en el mercado o cerca de él.
El 22 de diciembre de 2025, la FDA de EE. UU. aprobó la pastilla oral de Wegovy —semaglutida oral 25 mg una vez al día, formulada con el potenciador de la absorción SNAC— para el control crónico del peso y la reducción del riesgo cardiovascular; es el primer GLP-1 oral autorizado para el control del peso, con lanzamiento en EE. UU. a principios de enero de 2026; en el ensayo OASIS 4 produjo un 16,6% de pérdida media de peso cuando hubo adherencia (Novo Nordisk, 2025; AJMC, 2025). En cuanto al formato, la maridebart cafraglutida (MariTide) es un conjugado péptido-anticuerpo —un anticuerpo antagonista del receptor de GIP unido a dos péptidos agonistas de GLP-1— cuyo armazón de anticuerpo permite la administración subcutánea una vez al mes; su ensayo de fase 2 reportó hasta alrededor del 20% de pérdida media de peso (NEJM, 2025), y la fase 3 está en curso.
4. Más allá del metabolismo: la terapia con radioligandos guiada por péptidos sigue avanzando
Fuera de la obesidad, la frontera activa de los péptidos es la oncología, donde el péptido es un ligando dirigido que lleva un isótopo radiactivo a las células tumorales. Dos agentes establecieron el enfoque: ¹⁷⁷Lu-DOTATATE en tumores neuroendocrinos (NETTER-1: 65% frente a 11% de supervivencia libre de progresión a los 20 meses, NEJM 2017) y ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 en el cáncer de próstata (VISION: 38% menos riesgo de muerte, hazard ratio 0,62, NEJM 2021). La cartera siguió avanzando hacia 2026: el ¹⁷⁷Lu-edotreotida (ITM-11) de ITM para tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos tiene una fecha objetivo de decisión de la FDA del 28 de agosto de 2026 (McGuireWoods, actualización de la industria radiofarmacéutica, primer trimestre de 2026).
Lo que muestra 2026
Los resultados del año apuntan en una dirección: la eficacia de los péptidos en obesidad alcanzó cifras de veintitantos a alrededor del 30% en datos de fase avanzada, el conjunto de mecanismos se amplió de las incretinas a la amilina y a los conjugados de ingeniería, un péptido oral entró en el control del peso, y la cartera oncológica de radioligandos avanzó hacia nuevas aprobaciones. El panorama no es uniforme: las discontinuaciones por eventos adversos aumentaron con la dosis más alta de retatrutida, los resultados de CagriSema tuvieron una recepción mixta frente a las expectativas, los agentes de amilina y los conjugados están en su mayoría en fases intermedias, y la terapia con radioligandos sigue dependiendo de la expresión del receptor. Estos son los hechos documentados del año, no proyecciones.
Referencias
- TRIUMPH-1 (retatrutide phase 3) topline, Eli Lilly, 2026
- Retatrutide up to 30.3% in TRIUMPH-1, AJMC, 2026
- Roche/Genentech — Positive Phase 2 results for petrelintide (amylin analogue), 5 March 2026
- Eloralintide (selective amylin agonist) Phase 2, The Lancet, 2025
- REDEFINE 1 — Cagrilintide–Semaglutide (CagriSema), NEJM 2025
- Novo Nordisk files CagriSema NDA with the FDA, December 2025
- Novo Nordisk — Wegovy pill (oral semaglutide 25 mg) approved in the US, December 2025
- AJMC — FDA Approves Oral Semaglutide as First GLP-1 Pill for Weight Loss, 2025
- MariTide — Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for Obesity, Phase 2, NEJM 2025
- SURMOUNT-1 — Tirzepatide for Obesity, NEJM 2022
- Retatrutide for Obesity — Phase 2, NEJM 2023
- VISION — Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer, NEJM 2021
- NETTER-1 — ¹⁷⁷Lu-DOTATATE for Midgut Neuroendocrine Tumors, NEJM 2017
- Radiopharmaceutical Industry Update Q1 2026 (ITM-11 FDA decision date), McGuireWoods
- Advance in peptide-based drug development, Signal Transduction and Targeted Therapy (Nature), 2024
