Les peptides thérapeutiques en 2026 : les avancées de l'année

Les peptides — des chaînes d'acides aminés plus grandes qu'une petite molécule mais plus petites qu'un anticorps — sont utilisés comme médicaments depuis des décennies. Ce qui rend 2026 digne d'être isolée, c'est la densité de résultats concrets en une seule année, la plupart en maladies métaboliques et en oncologie, les deux domaines où plus de 1 200 peptides sont aujourd'hui rapportés en développement clinique (Nature, Signal Transduction and Targeted Therapy, 2024). Quatre choses précises ont bougé cette année.

1. L'efficacité a atteint un nouveau sommet dans les données de phase avancée

La lignée des incrétines avait déjà grimpé d'un récepteur à plusieurs : le tirzépatide (GIP + GLP-1) a produit jusqu'à environ 21 % de perte de poids moyenne à 72 semaines dans SURMOUNT-1 (NEJM, 2022), et l'agoniste triple rétatrutide (GIP + GLP-1 + glucagon) a produit 24,2 % à 48 semaines en phase 2 (NEJM, 2023).

En mai 2026, Eli Lilly a communiqué la première lecture de phase 3 du rétatrutide. Dans TRIUMPH-1 (2 339 participants), la réduction de poids moyenne à 80 semaines était de 17,6 %, 23,7 % et 25,0 % aux doses de 4, 9 et 12 mg, contre 3,9 % sous placebo ; dans un sous-groupe avec IMC ≥35 ayant toléré l'escalade jusqu'à la dose maximale, les réductions ont atteint environ 30 % à 104 semaines. Les arrêts pour événements indésirables étaient de 4,1 %, 6,9 % et 11,3 % selon les trois doses, contre 4,9 % sous placebo (Eli Lilly, 2026 ; AJMC, 2026). Les lectures de TRIUMPH-2 (avec diabète de type 2) et TRIUMPH-3 (avec maladie cardiovasculaire établie) sont attendues plus tard en 2026.

2. Le champ de l'obésité est allé au-delà des incrétines, vers l'amyline

L'histoire plus récente de 2025–2026 est une voie hormonale différente. L'activation du récepteur de l'amyline réduit le poids corporel par un mécanisme de satiété distinct de celui des incrétines, et la classe a progressé par elle-même cette année, et non comme une autre variante du GLP-1.

Le 5 mars 2026, Roche/Genentech ont annoncé des résultats positifs de phase 2 pour le pétrélintide, un analogue de l'amyline à action prolongée administré une fois par semaine : dans ZUPREME-1 (493 participants), il a produit jusqu'à 10,7 % de perte de poids moyenne à la semaine 42 contre 1,7 % sous placebo, avec une tolérance gastro-intestinale décrite par l'entreprise comme proche du placebo — aucun vomissement à la dose maximale efficace et aucun arrêt pour événements gastro-intestinaux — et un démarrage de phase 3 attendu plus tard en 2026 (Roche, 2026). Par ailleurs, l'agoniste sélectif de l'amyline éloralintide d'Eli Lilly a produit des réductions moyennes jusqu'à 20,1 % à 48 semaines contre 0,4 % sous placebo dans un essai de phase 2 de 263 patients, avec des nausées et une fatigue légères à modérées comme événements indésirables fréquents (The Lancet, 2025).

L'approche combinée a aussi atteint les autorités. CagriSema associe l'analogue de l'amyline cagrilintide au sémaglutide ; il a produit une réduction moyenne de 22,7 % à 68 semaines dans l'essai de phase 3 REDEFINE 1 (NEJM, 2025), et Novo Nordisk l'a soumis à la FDA en décembre 2025, avec une décision attendue autour d'octobre 2026 (Novo Nordisk, 2025).

3. Nouvelles voies et formats : oral pour l'obésité, et un conjugué mensuel

Les peptides ont historiquement été injectables, car l'intestin les dégrade et la biodisponibilité orale restait inférieure à environ 1 %. Deux changements structurels sont désormais sur le marché ou proches de l'être.

Le 22 décembre 2025, la FDA américaine a approuvé le comprimé oral de Wegovy — sémaglutide oral 25 mg une fois par jour, formulé avec l'activateur d'absorption SNAC — pour la gestion chronique du poids et la réduction du risque cardiovasculaire ; c'est le premier GLP-1 oral autorisé pour la gestion du poids, avec un lancement aux États-Unis début janvier 2026 ; dans l'essai OASIS 4, il a produit 16,6 % de perte de poids moyenne en cas d'observance (Novo Nordisk, 2025 ; AJMC, 2025). Côté format, le maridebart cafraglutide (MariTide) est un conjugué peptide-anticorps — un anticorps antagoniste du récepteur du GIP relié à deux peptides agonistes du GLP-1 — dont l'ossature anticorps permet une administration sous-cutanée une fois par mois ; son essai de phase 2 a rapporté jusqu'à environ 20 % de perte de poids moyenne (NEJM, 2025), et la phase 3 est en cours.

4. Au-delà du métabolisme : la thérapie par radioligands guidée par peptides continue de progresser

Hors obésité, la frontière active des peptides est l'oncologie, où le peptide est un ligand ciblant qui transporte un isotope radioactif jusqu'aux cellules tumorales. Deux agents ont établi l'approche — le ¹⁷⁷Lu-DOTATATE dans les tumeurs neuroendocrines (NETTER-1 : 65 % contre 11 % de survie sans progression à 20 mois, NEJM 2017) et le ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 dans le cancer de la prostate (VISION : 38 % de risque de décès en moins, hazard ratio 0,62, NEJM 2021). Le pipeline a continué d'avancer en 2026 : le ¹⁷⁷Lu-edotreotide (ITM-11) d'ITM pour les tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques a une date cible de décision de la FDA au 28 août 2026 (McGuireWoods, point sur l'industrie radiopharmaceutique, T1 2026).

Ce que montre 2026

Les résultats de l'année pointent dans une direction : l'efficacité des peptides dans l'obésité a atteint la vingtaine avancée à environ 30 % dans les données de phase avancée, l'ensemble des mécanismes s'est élargi des incrétines à l'amyline et aux conjugués d'ingénierie, un peptide oral est entré dans la gestion du poids, et le pipeline oncologique de radioligands a progressé vers de nouvelles approbations. Le tableau n'est pas uniforme — les arrêts pour événements indésirables ont augmenté à la dose la plus élevée de rétatrutide, les résultats de CagriSema ont reçu un accueil mitigé au regard des attentes, les agents de l'amyline et les conjugués sont pour la plupart en phases intermédiaires, et la thérapie par radioligands dépend encore de l'expression du récepteur. Ce sont les faits documentés de l'année, et non des projections.

Les peptides thérapeutiques en 2026 : les avancées de l'année

Les peptides thérapeutiques en 2026 : les avancées de l'année

1. L'efficacité a atteint un nouveau sommet dans les données de phase avancée

2. Le champ de l'obésité est allé au-delà des incrétines, vers l'amyline

3. Nouvelles voies et formats : oral pour l'obésité, et un conjugué mensuel

4. Au-delà du métabolisme : la thérapie par radioligands guidée par peptides continue de progresser

Ce que montre 2026

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