Почему спустя более сорока лет реакция Сузуки остаётся ключевой платформенной реакцией в синтезе современных API?

——От органической реакции к интерфейсу сборки цепочки поставок API

Одним предложением: Среди множества катализируемых палладием реакций кросс-сочетания реакция Сузуки–Мияуры постепенно стала наиболее широко применяемой в промышленности, поэтому она занимает центральное место в современных технологических процессах API — она определяет не только выбор маршрута синтеза, но и то, какие промежуточные соединения закупаются, а также то, можно ли масштабировать процесс до тонных объёмов.

Оценка ChemAbout: Реакция Сузуки–Мияуры постепенно превратилась из органической реакции в платформенный технологический процесс современной разработки низкомолекулярных API, поэтому её можно рассматривать как одну из базовых платформенных технологий современной фармацевтической промышленности. Эта оценка основана на перечисленных ниже обзорах, технологических статьях, патентах и регуляторных документах и представляет собой отраслевой анализ ChemAbout, а не прямой вывод какой-либо одной публикации.

Key Takeaway Опубликованные обзоры по технологической химии называют реакцию Сузуки–Мияуры одной из наиболее широко применяемых катализируемых палладием реакций сочетания в современной фармацевтической промышленности, считая её одним из важнейших методов построения связей C(sp²)–C(sp²) в синтезе API промышленного масштаба и одним из наиболее отработанных в промышленном применении методов кросс-сочетания; вокруг неё сформировался богатый опыт технологической разработки, практики контроля примесей и зрелый рынок building block [1][2]. Её широкое распространение объясняется не самой высокой скоростью реакции, а широкой толерантностью к функциональным группам, относительно мягкими условиями и тем, что при масштабировании от килограммовых до тонных объёмов режимы отказа относительно предсказуемы.

Статья построена по пяти уровням: сама реакция → масштабирование технологического процесса → структура цепочки поставок → закупочные решения → разработка маршрута синтеза в CDMO. Первые два уровня объясняют, «почему именно Сузуки», последние три — то, что действительно важно обсудить в этой статье: как одна органическая реакция изменила организацию целой отрасли.

---

1. От лозартана до соторасиба: отраслевой факт протяжённостью в тридцать лет

Опубликованная технологическая литература показывает, что реакция Сузуки в качестве ключевой стадии присутствует в синтезе препаратов, одобренных в диапазоне от 1990-х до 2020-х годов, — от антигипертензивных препаратов класса БРА (ARB) до ингибиторов BRAF, ингибиторов ALK и далее до ингибиторов KRAS; при этом охватывается не одна терапевтическая область, а вся отрасль низкомолекулярных лекарственных препаратов в целом. Этот временной и терапевтический разброс сам по себе является заслуживающим внимания отраслевым фактом, а не просто совпадением разрозненных случаев:

• Лозартан (Losartan, одобрен в 1995 г., антигипертензивный препарат класса БРА): исторически для лозартана существовало несколько промышленных маршрутов синтеза (включая сочетание типа Ульмана и его модификации). В части опубликованных промышленных маршрутов реакция Сузуки применялась для построения промежуточного соединения с бифенильным каркасом [3].
• Валсартан (Valsartan, антигипертензивный препарат класса БРА): гетерогенная реакция Сузуки–Мияуры между 2-хлорбензонитрилом и 4-метилфенилбороновой кислотой является ключевой стадией получения промежуточного бифенилнитрила (4′-метил-2-бифенилкарбонитрила); этот масштабированный процесс опубликован в Organic Process Research & Development [4].
• Вемурафениб (Vemurafenib, одобрен в 2011 г., ингибитор BRAF): согласно опубликованному патентному маршруту, реакция Сузуки между 7-азаиндольным ядром и пара-хлорфенилбороновой кислотой применялась для построения молекулярного каркаса; в тексте патента указано, что при проведении реакции в ацетонитриле при температуре около 170°C образуется значительное количество «biphenyl impurity» (примеси бифенильного типа), которая на последующих стадиях синтеза превращается в примесь, трудно удаляемую из конечного продукта [5].
• Лорлатиниб (Lorlatinib, одобрен в 2018 г., ингибитор ALK): опубликованная компанией Pfizer статья по разработке технологического процесса показывает, что макроциклический каркас замыкается за счёт внутримолекулярной реакции Сузуки–Мияуры; в ходе GMP-кампании производства медленное дозирование боронатного эфира использовалось для подавления побочного продукта самосочетания, а в статье сообщается о значительном повышении общего выхода процесса по сравнению с более ранними маршрутами [6].
• Соторасиб (Sotorasib, одобрен в 2021 г., ингибитор KRAS G12C): в статье компании Amgen, посвящённой коммерческому производственному процессу (Commercial Manufacturing Process), реакция Сузуки–Мияуры является одной из ключевых стадий синтетической последовательности; в другой статье представлено кинетическое и механистическое исследование этой стадии — команда изменила основание с KOAc на K₂CO₃, что изменило лимитирующую стадию реакции и путь трансметаллирования [7][8].

Необходимо отметить, что полные детали большинства коммерческих маршрутов не раскрываются публично; приведённые примеры взяты из опубликованной технологической литературы и патентов и не представляют собой сплошной обзор всех коммерческих маршрутов.

Оценка ChemAbout: этот временной разброс указывает на более общее явление — синтез современных API всё больше напоминает «модульную сборку»: сначала отдельно получают два функциональных фрагмента, а затем на позднем этапе соединяют их реакцией Сузуки. Этот подход к модульному проектированию, «управляемому building block», уже отдельно обсуждался в литературе по медицинской химии и не является обобщением, впервые предложенным в данной статье [9]. Он больше похож на стандартизированный интерфейс — своего рода протокол соединения, который можно многократно применять между разными молекулами и разными проектами: сама реакция не является инновацией, инновация — в том, можно ли её стабильно и с низкими затратами масштабировать.

---

2. Почему логика «сначала собрать фрагменты, затем соединить на позднем этапе» стала жизнеспособной стратегией проектирования маршрута?

Традиционный полный синтез строит каркас поэтапно: начиная с простых исходных веществ, шаг за шагом выстраивается углеродный скелет целевой молекулы.

Реакция Сузуки делает возможной другую логику проектирования: фрагмент A + фрагмент B → соединение на конечном этапе.

Ценность такого подхода особенно очевидна на стадии медицинской химии (Medicinal Chemistry):

• сокращение числа стадий синтетического маршрута;
• удобство замены заместителей в рамках одного каркаса при исследовании зависимости структура–активность (SAR) — достаточно заменить фрагмент бороновой кислоты или галогенида, не перепроектируя весь маршрут целиком;
• применимость к ароматическим кольцам, азотсодержащим гетероциклам, биарильным структурам и другим фрагментам, часто встречающимся в молекулах лекарственных препаратов.

Именно поэтому реакция Сузуки встраивается в логику проектирования молекул уже на стадии открытия лекарств, а не «достраивается» лишь на этапе масштабирования технологического процесса.

---

3. Почему среди множества реакций кросс-сочетания фармацевтическая отрасль отдаёт предпочтение реакции Сузуки?

Технологическая химия фармацевтической промышленности отнюдь не испытывает недостатка в альтернативных методах образования связи углерод–углерод. В отрасли систематически сравнивались как минимум реакции Стилле, Негиши, Кумады и Ульмана, и проблемы, которые они демонстрируют при масштабировании производства, различаются:

(Реакция Соногаширы не включена в эту таблицу, поскольку она формирует связь C(sp²)–C(sp), используемую для присоединения терминальных алкинов, что относится к иной области применения, чем биарильные структуры, с которыми работает реакция Сузуки; эти две реакции не являются прямыми конкурентами.)

Стоит отметить, что реакция Сузуки не является самой быстрой среди реакций кросс-сочетания — собственная скорость реакции Негиши, Соногаширы и других реакций на отдельных субстратах может быть выше. Но ключевым показателем при масштабировании процесса является не скорость реакции, а устойчивость (Robustness): способность стабильно давать предсказуемую конверсию и профиль примесей при изменении партий сырья, оборудования и операторов.

Оценка ChemAbout: фармацевтическая отрасль отдаёт предпочтение реакции Сузуки по существу не потому, что она самая быстрая в лаборатории, а потому что при масштабировании от килограммовых до тонных объёмов она демонстрирует относительно меньше режимов отказа, которые технологам легче предвидеть и контролировать заранее.

---

4. Ядро цепочки поставок: как масштабное применение реакции Сузуки и коммодитизация building block взаимно усиливают друг друга

До того как реакция Сузуки получила масштабное промышленное применение, производителю API обычно требовалось самостоятельно синтезировать все промежуточные соединения — маршрут «от начала до конца» замыкался в рамках одного завода.

Масштабное применение реакции Сузуки и коммодитизация building block взаимно усиливают друг друга, и вместе они продвинули цепочку поставок API к модульной закупочной модели — это точнее, чем просто сказать «Сузуки изменила цепочку поставок»: реальным драйвером этой трансформации служит взаимное усиление двух факторов — Сузуки даёт устойчивый метод соединения фрагментов, а коммодитизация боронатных building block, в свою очередь, делает такое фрагментарное проектирование осуществимым уже на стадии медицинской химии. Опубликованные материалы показывают:

• команды медицинской химии напрямую закупают building block — бороновые кислоты/боронатные эфиры — для раннего исследования каркаса;
• CDMO на стадии масштабирования маршрута закупают уже верифицированные по чистоте и спецификации боронатные промежуточные соединения, а не синтезируют их с нуля самостоятельно;
• это, в свою очередь, поддерживает существование самостоятельного отраслевого сегмента — сообщества поставщиков промежуточных соединений, специализирующихся на производстве, складском хранении и продаже боронатных building block. Именно поэтому смогли развиться и укрепиться специализированные поставщики building block, такие как Enamine, Combi-Blocks, Boron Molecular, Apollo Scientific.

Это означает, что часть центра тяжести решений в цепочке поставок API сместилась с вопроса «как синтезировать» на вопрос «где закупить фрагмент бороновой кислоты/боронатного эфира нужной спецификации».

---

5. Почему боронатные промежуточные соединения стали массово закупаемыми коммодитизированными фрагментами?

То, что один атом бора способен создавать такой масштаб закупочного спроса, объясняется несколькими конкретными химическими свойствами:

• относительная стабильность и удобство хранения — в отличие от оловоорганических и цинкорганических реагентов, чувствительных к воде и кислороду;
• достаточно широкое окно совместимости с функциональными группами, допускающее присутствие в молекуле других реакционноспособных групп;
• высокая степень коммодитизации — большое количество замещённых фенилбороновых кислот и гетероциклических бороновых кислот доступно на рынке напрямую со склада, без необходимости заказного синтеза.

К распространённым на рынке коммодитизированным боронатным фрагментам относятся, в частности, 4-бромфенилбороновая кислота (4-Bromophenylboronic acid), 3-пиридилбороновая кислота (3-Pyridylboronic acid), пинаколиновый эфир бороновой кислоты (Pinacol Boronate) и другие — большинство из них уже включены в стандартные каталоги химических реактивов как позиции регулярной закупки.

Procurement Insight (взгляд закупщика) Цены разных поставщиков на один и тот же тип боронатного промежуточного соединения могут отличаться в несколько раз. Разница обычно связана не с самой молекулой, а с содержанием (Assay), влажностью, остаточными растворителями (Residual Solvents), профилем примесей (Impurity Profile) и контролем остаточных металлов, а также с тем, соответствует ли данная партия установленным критериям приёмки закупающей стороны — именно эти параметры напрямую определяют, можно ли сразу использовать партию в технологическом процессе, или потребуются дополнительные затраты на повторный контроль и очистку.

---

6. Почему настоящая сложность заключается не в том, «может ли реакция протекать», а в том, «можно ли её масштабировать»?

На лабораторном уровне — от миллиграммов до граммов — реакция Сузуки обычно демонстрирует высокую успешность. Настоящие сложности возникают после масштабирования:

• Контроль остаточного палладия: ICH Q3D устанавливает для элементных примесей, таких как палладий, в API предельно допустимую суточную экспозицию (PDE) в зависимости от пути введения препарата, причём пределы различаются для разных путей введения; на стадии масштабирования обычно требуется специально разработанная стадия удаления палладия, чтобы довести остаточный уровень до диапазона, допустимого по ICH Q3D [10].
• Побочная реакция деборонирования (protodeboronation): исследование, опубликованное в 2025 г. в Journal of the American Chemical Society, показывает, что часть боронатных промежуточных соединений при определённой структуре субстрата и лигандной системе более склонна к дебороновому разложению, причём этот процесс может ускоряться определёнными фосфиновыми лигандами палладия; данная реакция напрямую расходует сырьё, которое должно было участвовать в сочетании, и является одной из распространённых причин колебаний выхода, хотя не все бороновые кислоты одинаково чувствительны к этому эффекту [11].
• Отравление катализатора (catalyst poisoning): следовые количества сульфидов, тиолов, серосодержащих соединений (sulfur species) в сырье, а также некоторые азотсодержащие гетероциклические субстраты сами по себе способны дезактивировать палладиевый катализатор. В отчёте о случае из GMP-кампании, опубликованном в OPRD, команда обнаружила, что причиной аномально низкой конверсии были следовые количества элементарной серы (elemental sulfur) в сырье, отравлявшие катализатор; проблема была в итоге решена ужесточением спецификации по содержанию серы в сырье (≤200 ppm) и обработкой активированным углём [12].
• Побочный продукт самосочетания (homocoupling): в некоторых палладий-катализируемых системах свободный Pd(II) может катализировать взаимное сочетание двух молекул бороновой кислоты друг с другом с образованием примесей бифенильного типа. В технологической химической литературе отдельно описаны способы подавления этой побочной реакции за счёт контроля способа дозирования, добавления восстановителей, продувки азотом — например, в проекте Eli Lilly LY451395 и в проекте масштабирования лорлатиниба компании Pfizer для контроля этой примеси применялось медленное дозирование боронатного эфира [6][13].
• Затраты на фильтрацию и очистку: удаление остаточного палладия и боронатных побочных продуктов после масштабирования часто является одним из главных факторов, определяющих себестоимость производства партии.

Именно этот аспект редко освещается в научно-популярных материалах отрасли, но оказывает наибольшее влияние на закупочные и технологические решения: показатели выхода на лабораторной стадии не позволяют напрямую прогнозировать реальную структуру затрат при производстве в тоннажных масштабах.

---

7. Закупки для технологического процесса реакции Сузуки — это не только бороновая кислота

Реальный закупочный перечень для масштабного производства реакции Сузуки обычно также включает:

• Палладиевые катализаторы: например, классические лигандные системы, такие как Pd(PPh₃)₄;
• Фосфиновые лиганды: например, диалкилбиарильные фосфиновые лиганды типа Бухвальда (XPhos, SPhos, RuPhos, BrettPhos, JohnPhos и др.), применяемые для повышения эффективности сочетания стерически затруднённых или гетероциклических субстратов. За последние двадцать лет развитие этого семейства лигандов шло практически синхронно с промышленным освоением реакции Сузуки, что систематически обобщено в обзорной статье Accounts of Chemical Research [14];
• Основания: например, K₃PO₄, Cs₂CO₃ — случай соторасиба показывает, что сам выбор основания способен изменить путь механизма реакции и структуру затрат [8];
• Растворительные системы: например, THF, диоксан, водно-органические сорастворители;
• Инертный газ: перед реакцией обычно требуется дегазация (Degassing) азотом или аргоном для снижения побочных реакций с участием свободного кислорода; этот расход газа при промышленном масштабировании также является частью закупочного и затратного расчёта.

Хотя расход фосфиновых лигандов и палладиевых катализаторов значительно меньше расхода сырья — бороновой кислоты, они сильно влияют на конверсию всего процесса, профиль побочных продуктов и итоговый уровень остаточного палладия, поэтому на стадии разработки технологического процесса они часто становятся переменными, которые многократно отбираются и верифицируются.

Procurement Insight (взгляд закупщика) Доля палладиевого катализатора в стоимости сырья обычно невелика, но именно он определяет, сможет ли весь процесс работать стабильно — различия между партиями катализатора, колебания чистоты лиганда напрямую отражаются на конверсии и профиле примесей, что, в свою очередь, влияет на затраты на последующую очистку. Именно поэтому смена поставщика палладиевого катализатора обычно требует проведения нового цикла верификации процесса, а не простой замены.

---

8. Почему для многих CDMO реакция Сузуки ближе к платформенному технологическому процессу?

Работа CDMO по разработке маршрута (Route Scouting) по сути заключается в оценке того, какой из нескольких кандидатных маршрутов легче всего пройдёт верификацию при масштабировании и выйдет на коммерческое производство; эта оценка обычно также комплексно учитывает интенсивность технологического качества (PMI), E-factor (количество отходов на единицу продукта), доступность сырья (Raw Material Availability) и патентный ландшафт (Patent Landscape); опубликованные технологические статьи показывают, что «Route Scouting» как формальная стадия технологической химии в итоге переходит в трансфер технологии (Tech Transfer) и верификацию эффективности коммерческого процесса (Process Performance Qualification, PPQ) [15].

Оценка ChemAbout: по этим параметрам реакция Сузуки чаще оказывается не «заново изобретённым» маршрутом, а многократно оптимизированным существующим платформенным процессом (Platform Process) — по нему уже накоплен большой объём данных по масштабированию и опыт контроля примесей, уже существуют отработанные методы удаления остаточного палладия и контроля боронатных побочных продуктов, готовые к прямому повторному использованию, а также он поддерживает позднюю функционализацию (Late-Stage Functionalization), что удобно для быстрой замены заместителей на клинической стадии без изменения общего каркаса маршрута. Это означает, что для многих CDMO проектирование маршрута новой молекулы всё чаще сводится к вопросу «на какой стадии ввести реакцию Сузуки», а не «использовать ли реакцию Сузуки вообще».

---

9. Текущее состояние цепочки поставок боронатных соединений/палладиевых катализаторов

Открытые отраслевые материалы показывают, что Китай сформировал один из важнейших в мире кластеров поставки боронатных building block. За этой картиной стоит наложение нескольких факторов производственной цепочки: боронатные промежуточные соединения являются продуктами многостадийного синтеза и предъявляют высокие требования к обеспеченности мощностями тонкой химии (источники бора, галогенированное ароматическое сырьё, оборудование для очистки); закупочная модель, ориентированная на складскую доступность building block ниже по цепочке, дополнительно усиливает спрос на стабильные крупномасштабные мощности; палладиевые катализаторы и лиганды, хотя и имеют более высокую удельную цену и меньший объём потребления, также зависят от поддержки контрактных мощностей тонкой химии.

---

10. Почему до сих пор ни одна другая реакция по-настоящему не вытеснила Сузуки?

Реакция Сузуки была открыта в 1979 году. Опубликованная технологическая литература показывает, что со временем она не сходила на второй план, а, напротив, продолжает встречаться в технологических статьях о препаратах, одобренных или находящихся на поздних стадиях разработки в последние годы:

• Соторасиб (Sotorasib, ингибитор KRAS G12C, одобрен в 2021 г.): опубликованная компанией Amgen в 2023 г. статья о коммерческом производственном процессе и сопутствующая статья о кинетическом и механистическом исследовании обе построены вокруг одной из стадий реакции Сузуки [7][8].
• Один из ключевых промежуточных продуктов абемациклиба (Abemaciclib): опубликованная в 2024 г. технологическая статья оптимизировала процесс бороилирования по Мияуре/сочетания по Сузуки при синтезе этого промежуточного соединения (следует уточнить: речь идёт о маршруте синтеза промежуточного соединения, а не о последней стадии синтеза конечного API) [16].
• Отдельно можно отметить опубликованную в 2025 г. статью о технологическом процессе противовирусного кандидата Onradivir, где в качестве одной из ключевых стадий применяется «однореакторное» (one-pot) сочетание Мияуры–Сузуки — этот пример приводится как недавний случай из литературы, а не как изолированное доказательство устойчивой значимости этой реакции [17].

В последние годы биопрепараты, ADC-конъюгаты, олигонуклеотидная терапия и другие новые терапевтические модальности привлекают всё больше внимания отрасли, но перечисленная выше опубликованная технологическая литература показывает, что реакция Сузуки не уходит со сцены технологических процессов низкомолекулярных API: одобрение соторасиба в 2021 году, а также продолжающиеся публикации статей по оптимизации процесса в 2024–2025 гг. свидетельствуют о том, что она по-прежнему активно применяется и оптимизируется.

Оценка ChemAbout: то, что реакция Сузуки не была вытеснена, не означает отсутствия у неё ограничений — выше уже перечислены реальные сложности масштабирования: деборонирование, самосочетание, отравление катализатора; скорее, дело в том, что на сегодняшний день не существует другой реакции кросс-сочетания, которая по совокупности промышленных характеристик — толерантности к функциональным группам, устойчивости при масштабировании, контролируемости примесей — обеспечивала бы полноценную замену. Эти недавние примеры также указывают на возможное объяснение: проектирование современных молекул API само по себе всё больше опирается на биарильные структуры, азотсодержащие гетероциклы и другие фрагменты, а именно с такими структурами реакция Сузуки справляется лучше всего. Пока эта тенденция в проектировании молекул сохраняется, реакция Сузуки, по всей видимости, будет оставаться вариантом по умолчанию, а не запасным вариантом.

---

11. Заблуждения и часто задаваемые вопросы (FAQ)

Является ли реакция Сузуки «универсальной» реакцией образования цикла/связи? Нет. Она специально применяется для построения связей C(sp²)–C(sp²) (главным образом биарильных структур); её способность и эффективность сочетания для sp³-углеродных центров, как правило, ниже, чем для sp²-субстратов, а конкретная область применимости зависит от структуры субстрата.

Все ли боронатные промежуточные соединения стабильны и пригодны для длительного складского хранения? Не обязательно. Часть бороновых кислот (особенно гетероциклические и орто-замещённые бороновые кислоты) при определённых условиях чувствительны к влаге и склонны к дебороновому разложению; условия хранения и транспортировки напрямую влияют на реальную чистоту материала после доставки; однако не все бороновые кислоты одинаково чувствительны к этому эффекту.

Как выбирать между пинаколиновым эфиром бороновой кислоты (Pinacol Boronate) и бороновой кислотой (Boronic Acid)? Это две разные формы одного и того же типа партнёра сочетания, у каждой своя область применения: бороновая кислота (Boronic Acid) обычно обладает более высокой реакционной способностью и более быстрым трансметаллированием, но часть структур более чувствительна к влаге и условиям хранения, что может приводить к дебороновому разложению или самоконденсации; пинаколиновый эфир бороновой кислоты (Pinacol Boronate) обычно обладает лучшей физико-химической стабильностью, удобен для длительного хранения и транспортировки, но при сочетании может потребовать дополнительной стадии гидролиза для участия в трансметаллировании. Конкретный выбор зависит от стабильности субстрата и условий процесса, а не является фиксированным соотношением «лучше/хуже».

Можно ли напрямую заменять Boronic Acid на BPin? Напрямую взаимозаменять их нельзя. Скорость трансметаллирования и применимые условия реакции (основание, растворитель, каталитическая система) у них, как правило, различаются; после замены требуется заново верифицировать условия для конкретной реакции, а не просто использовать эквивалентную замену.

Смена поставщика бороновой кислоты — это просто переход на источник с более низкой ценой? Не совсем так. Содержание действующего вещества в партии, влажность и профиль примесей бороновой кислоты напрямую влияют на конверсию процесса и нагрузку на последующую очистку; смена поставщика обычно сопровождается циклом повторной верификации.

---

12. ChemAbout Insight

То, что реакция Сузуки по-настоящему изменила, — это не какая-то отдельная реакция сама по себе.

Оценка ChemAbout: она изменила способ организации современного фармацевтического производства. Когда сложную молекулу можно разложить на несколько независимо закупаемых функциональных фрагментов, а затем заново соединить их на конечном этапе синтеза, разработка лекарственных препаратов становится модульной, разработка маршрутов синтеза API становится платформенной, а глобальная цепочка поставок, организованная вокруг бороновых кислот, палладиевых катализаторов и building block, обретает собственную отраслевую структуру.

Сегодня, когда отрасль обсуждает реакцию Сузуки–Мияуры, речь идёт уже не только о реакции — лауреате Нобелевской премии, а о платформенной технологии, лежащей в основе современной разработки низкомолекулярных API.

По-настоящему стандартизированным благодаря реакции Сузуки стал не только сам метод, но и способ «изготовления» современных низкомолекулярных лекарственных препаратов в целом.

---

Список литературы

Доказательная база разделена на три уровня: рецензируемая литература (академические обзоры и технологические статьи), патентная литература и регуляторные руководства — каждый источник ниже промаркирован соответствующим образом.

1. Miyaura, N.; Suzuki, A. Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions of Organoboron Compounds. Chem. Rev. 1995, 95, 2457–2483. (рецензируемая публикация) https://pubs.acs.org/doi/10.1021/cr00039a007
2. A retrospective-prospective review of Suzuki–Miyaura reaction: From cross-coupling reaction to pharmaceutical industry applications. Journal of Organometallic Chemistry. (рецензируемая публикация) https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0277538722004764
3. Molecular sieves-supported palladium(II) catalyst: Suzuki coupling of chloroarenes and an easy access to useful intermediates for the synthesis of irbesartan, losartan and boscalid. Tetrahedron. (рецензируемая публикация) https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0040402010001948
4. Greening the Valsartan Synthesis: Scale-up of Key Suzuki–Miyaura Coupling over SiliaCat DPP-Pd. Org. Process Res. Dev. (рецензируемая публикация) https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/op400118f
5. WO2015075749A1 — Novel processes for the preparation of vemurafenib. Google Patents. (патент) https://patents.google.com/patent/WO2015075749A1/en
6. Exploratory Process Development of Lorlatinib. Org. Process Res. Dev. 2019. (рецензируемая публикация) https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.oprd.8b00210
7. Development of a Commercial Manufacturing Process for Sotorasib, a First-in-Class KRAS^G12C Inhibitor. Org. Process Res. Dev. 2023. (рецензируемая публикация) https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.oprd.2c00249
8. Kinetic and Mechanistic Investigations to Enable a Key Suzuki Coupling for Sotorasib Manufacture — What a Difference a Base Makes. Org. Process Res. Dev. 2023. (рецензируемая публикация) https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.oprd.2c00332
9. Quick Building Blocks (QBB): An Innovative and Efficient Business Model To Speed Medicinal Chemistry Analog Synthesis. PMC. (рецензируемая публикация) https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6691476/
10. ICH Q3D (R2) Guideline for Elemental Impurities — структура допустимой суточной экспозиции (PDE) для элементных примесей, таких как палладий (Pd), в зависимости от пути введения препарата. (регуляторное руководство)
11. Ser, C. T. et al. Bulky Phosphine Ligands Promote Palladium-Catalyzed Protodeboronation. J. Am. Chem. Soc. 2025. (рецензируемая публикация) https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c14153
12. Identification and Elimination of an Unexpected Catalyst Poison in Suzuki Coupling. Org. Process Res. Dev. (рецензируемая публикация) https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.oprd.7b00342
13. Suppression of a Palladium-Mediated Homocoupling in a Suzuki Cross-Coupling Reaction: Development of an Impurity Control Strategy Supporting Synthesis of LY451395. Org. Process Res. Dev. (рецензируемая публикация) https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/op060180i
14. Palladium-Catalyzed Suzuki−Miyaura Cross-Coupling Reactions Employing Dialkylbiaryl Phosphine Ligands. Acc. Chem. Res. (рецензируемая публикация) https://pubs.acs.org/doi/10.1021/ar800036s
15. Adagrasib's Second-Generation Synthesis: Transitioning from Route Scouting to Optimization. Org. Process Res. Dev. 2024. (рецензируемая публикация) https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.oprd.4c00024
16. Optimized Synthesis of an Abemaciclib Intermediate: Improved Conditions for a Miyaura Borylation/Suzuki Coupling Process. Org. Process Res. Dev. 2024. (рецензируемая публикация) https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.oprd.4c00381
17. Development of an Optimized Synthetic Process for Onradivir Featuring a "One-Pot" Miyaura–Suzuki Coupling Reaction. Org. Process Res. Dev. 2025. (рецензируемая публикация) https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.oprd.5c00175